Документы, констатирующие точную дату основания Городской больницы, отсутствуют. Согласно имеющимся документам Костромская губернская земская больница упоминается с 1865 года, когда учреждения Приказа общественного призрения были переданы земскому ведомству. До этого времени она именовалась Костромской казенной больницей, которая согласно документам врачебной управы за 1797 год уже существовала.
Основная деятельность с момента основания и до настоящего времени — лечебно-профилактическая помощь населению города Костромы и Костромской области.
На момент создания больница насчитывала 150 мест, имела свою баню, прачечную, богатую аптеку, летние павильоны для размещения всех больничных служб. При больнице была устроена богадельня и Богородицескорбященская церковь. В больнице имелись отделения: хирургическое, гинекологическое, родильное, терапевтическое, инфекционное, глазное.
Наиболее значительные преобразования Костромская губернская земская больница претерпела в начале 20 столетия. В то время возглавлял больницу старший врач Михаил Михайлович Крюков. При его участии при больнице были устроены особое гинекологическое отделение, паровая прачечная, дезкамера, рентгеновский кабинет, канализация с полями орошения. Он регулировал отчетность, ввел в штат специалистов узкого профиля. Таким образом, больница была приравнена к условию клиники.
В конце 20 годов происходит реорганизация лечебных учреждений в городе Костроме и Костромская губернская земская больница переименовывается в Первую городскую больницу, которая становится терапевтической. В 1928-29 годах с приходом на должность заведующего губздравотделом Ченцова в Костроме проведена перестройка организации медицинского обслуживания населения города. В 1931 году в состав больницы входят следующие специализированные отделения: венерические, детское венерическое, заразное, глазное, мужское и женское терапевтическое, лаборатория, контора с курьером.
Сперанский А.И.
Самой старой службой была инфекционная служба, которая выделена с 1846 года и располагалась в двух деревянных бараках с полубоксовой системой на 4 инфекционных отделения: № 1 — дифтерийное, № 2 — брюшной тиф, № 3 — диагностика для лихорадящих больных, № 4 — кишечная инфекция. С 1929 года заведующим всех отделений был Сперанский Алексей Иванович, он же главный врач больницы. В годы войны открыто второе инфекционное отделение, которое возглавил Климов Константин Васильевич, затем Перотина и после сноса бараков Шуварин Юрий Михайлович.
Шуварин Ю.М.
В 1948 году в состав Первой городской больницы входит поликлиника взрослых № 1, располагавшаяся в здании бывшего дома губернатора, построенного в 1795 году. Открыта поликлиника была в 1931 году. Основателем и главным врачом был академик Снежневский Андрей Владимирович.
В 1948 году в состав Первой городской больницы входит детская поликлиника № 1, а в 1963 году — вновь открывшаяся детская поликлиника на улице Гагарина,23.
В марте 1956 года была организована бактериологическая лаборатория Первой городской больницы. Организатором и первой заведующей была врач Жохова Елена Ивановна.
В начале 60-х годов под руководством главного врача Первой городской больницы тех летПавловой Полины Николаевны начинается процесс создания специализированных отделений. В 1964 году на базе хирургического отделения создается травматологическое отделение на 90 коек. Основоположником травматологической службы был Назаретский Александр Сергеевич.
Фото с Павловой П.Н.
В 1965 году открыта поликлиника взрослых № 2.
В 1964 году в составе больницы открывается городской травматологический пункт по адресу ул. Дзержинского, 9.
В 1946 году в поликлинике взрослых № 1 был организован кабинет по выявлению кишечных инфекций и заболеваний, передающихся половым путем, который в начале 90-х преобразован в пищевую амбулаторию, а в 1999 году — в отделение профилактических осмотров, расположенное по адресу ул. Сутырина, 23.
В 1968 году открывается отделение реанимации, которым заведует Тумаева Тамара Петровна. В 1975 году на базе терапевтических отделений открываются: эндокринологическое отделение (зав. отделением Шувалова А.А.), ревматологическое отделение (зав. отделением Чураков Ю.А.), пульмонологическое отделение (зав. отделением Житков Б.М.). В завершении этого процесса в декабре 1981 года создается нейротравматологическое отделение, которое затем переименовано в нейрохирургическое (зав. отделением Халтурин Л.П.).
Фото с Тумаевой Т.П.
В 1981г. вводится в эксплуатацию 3-х этажный лечебный корпус, куда переводится из деревянного барака отделение терапии №1 (Гладкова Н.Д.) и отделение ревматологии (Соболева Н.Г.).
Соболева Н.Г.
В 1986 году из состава больницы уходят детское соматическое и детское инфекционное отделения, вместо которого открывается первое инфекционное отделение для взрослых.
Следующий этап создания специализированных отделений начинается с 1986 года (главный врач — Смирнов Е.Л.). Вводится в эксплуатацию новое здание — пятиэтажный лечебный корпус, а в 1990 году — четырехэтажный лечебный корпус. Это дает возможность открытию новых отделений. В 1990 году открываются областное ожоговое отделение и отделение осложненной травмы (зав. отделением Седов А.В.) и ортопедическое отделение (зав. отделением Латкин Б.П.)., отделение эндоскопии (зав. отделением Суворова Е.С.). В 1991 году открываются отделение урологии (зав. отделением Мясоедов А.В.) и отделение гипербарической оксигенации (зав. отделением Иванова Е.Ю.). В 1992 году на базе кабинета лечебной физкультуры и физиотерапии создается отделение реабилитации (зав. отделением Малахова М.М.). В 1993 году создается отделение рентгенологии (зав. отделением Волков М.Ю.). В конце 1993 сдается еще один лечебный корпус и как следствие — открытие новых специализированных отделений. В 1994 году на базе кабинета функциональной диагностики создается отделение функциональной и ультразвуковой диагностики (зав. отделением Капралов А.М). В 1994 году открыто областное нефрологическое отделение (зав. отделением Кустышева Г.Г.), также в июле 1994 года открыта палата реанимации и интенсивной терапии на 6 коек. В мае 1996 года открывается лаборатория медицинской генетики и иммуноферментного анализа (зав. отделением Целинская И.Н.).
В январе 2012 года в связи с передачей лечебных учреждений города в собственность Костромской области изменено наименование учреждения на областное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская больница г. Костромы».
С ноября 2012 года в травматологический корпус переведено травматолого-ортопедическое отделение Костромской областной больницы. С этого момента вся травматолого-ортопедическая помощь жителям города и области сконцентрирована в Городской больнице г. Костромы. Положено начало организации областного травматологического центра 1-го уровня.